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安·h·韦斯特

安·h·韦斯特

安·h·韦斯特

教授

皇冠体育研究与合作副总裁
格雷西·b·克尔百年纪念主席
E.K.盖洛德总统教授
图导演

皇冠体育研究方向:生物化学,结构生物学电子邮件:awest@ou.edu电话:(405)325-1529办公室:SLSRC 2590

教育背景:学士(1983年),康涅狄格州米德尔敦卫斯理大学博士(1991年),耶鲁大学博士后(1991-1996年),新泽西州新不伦瑞克罗格斯大学

皇冠体育研究关键词:艰难梭菌产孢,双组分信号转导,结构生物学,蛋白磷酸化


致病菌和酵母菌的信号转导

双组分系统(TCS)是高度保守的信号转导途径,常见于细菌、酵母和植物中。在细菌中,TCS被广泛认为与致病机制和毒力有关。它们含有一个敏感组氨酸激酶(HK)和一个反应调节蛋白(RR)。在感知到环境信号后,HK通过磷酸化基团的转移向RR发出信号。RR的磷酸化改变了RR的两种构象状态之间的平衡,从而调节其功能并刺激细胞中的变化(适应)。这些途径代表了新的抗菌治疗开发的可能靶点,因为它们不存在于哺乳动物等高等真核生物中。West团队的长期目标是确定各种致病菌从感觉HK功能到rr特异性基因调控的全球信号-反应调控回路。

Phase contrast microscopy images of C. difficile. Mature spores appear phase bright and vegetative cells appear as dark rods

TCS在Clostriodioides固执的

艰难梭菌(Cd) R20291高毒力菌株的基因组编码54个HKs和57个RR蛋白,这些蛋白包括TCS途径,使生物体能够感知和响应(适应)环境变化。作为Price Family Foundation资助的一个合作项目的一部分,West小组开始了对选择性TCS蛋白的皇冠体育研究,这些蛋白在抗生素耐药性、孢子形成和专性厌氧菌Cd的毒力中起着重要作用。我们目前的项目包括Cd的体内敲除皇冠体育研究和最近发现的与Cd孢子形成有关的TCS蛋白的体外表征。众所周知,孢子是疾病传播给新宿主的主要原因,也是艰难梭菌感染(cdi)患者疾病复发的主要来源。

Sln1-R1 (yellow) and Ssk2-R2 (purple) bind to the same hydrophobic region on Ypd1 (green) with different orientations.

磷酸化信号通路in酿酒酵母

分支的多步His-Asp磷酸化信号通路是真菌细胞响应环境胁迫能力的核心。在酵母酵母中,含组氨酸的磷酸转移(HPt)蛋白Ypd1是将磷酸基从Sln1(一种膜结合的传感器杂化组氨酸激酶(HHK))转移到两个反应调节蛋白(RR)(细胞质中的Ssk1和细胞核中的Skn7)所必需的,这两个蛋白分别介导渗透和细胞壁应激反应。West小组皇冠体育研究了酵母His-Asp磷酸化信号通路中磷酸化和去磷酸化在调节蛋白质功能中的作用。我们对Ypd1 HPt蛋白及其上游和下游受体结构域(分别为Sln1-R1和Ssk1-R2)复合物的x射线晶体学皇冠体育研究,为阐明该磷接力信号系统中的分子相互作用提供了良好的基础。

 

COBRE网站简介(pdf)


获奖荣誉

皇冠体育研究员,美国科学促进协会,2021年格雷斯·b·克尔百年纪念主席,2015年,皇冠体育大学约瑟夫·a·勃兰特教授,2008年,皇冠体育大学最鼓舞人心的教师奖,2005年,皇冠体育大学学者运动员晚宴伊迪丝·金尼·盖洛德总统教授,2001年,皇冠体育大学艾琳·罗斯鲍姆奖,杰出助理教授,2001年,皇冠体育大学艺术与科学学院科特雷尔学者奖,1999年,皇冠体育大学皇冠体育研究公司青年教师皇冠体育研究奖,1997年,皇冠体育