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Helen I. Zgurskaya

Helen I. Zgurskaya

Helen I. Zgurskaya

乔治林恩克罗斯皇冠体育研究教授

皇冠体育研究方向:生物化学电子邮件:elenaz@ou.edu办公地址:SLSRC 3610

教育背景:1989年,乌克兰第聂伯罗彼得罗夫斯克国立大学,学士学位,1992年,俄罗斯科学院,俄罗斯博士后,1995-1996年,斯坦福大学医学院,加州斯坦福大学,博士后,1996-1999年,加州大学伯克利分校

皇冠体育研究关键词:细胞膜生物化学,抗生素耐药性,药物渗透,多药外排,膜转运体


Zgurskaya实验室的皇冠体育研究重点是细菌病原体的渗透性屏障,重点是膜转运蛋白、抗生素渗透和活性药物外排的定量和机制表征。该实验室开发了基于细胞的实验和生化分析,以皇冠体育研究化合物对细菌的渗透以及多药外排泵组分与其底物和抑制剂之间的相互作用。该实验室是抗生素发现和耐药性中心(CADR)的成员,该中心是一个由13个皇冠体育研究小组组成的国际团队,分布在橡树岭和洛斯阿拉莫斯国家实验室的六个学术校园。我们在三个主要领域开展跨学科合作皇冠体育研究:

1. 多药外排及其抑制。多药外排是细菌耐药的主要机制之一。我们已经成功地纯化,重组成蛋白质脂质体,并表征了属于不同蛋白质家族和生物体的多药物转运体。通过结合体内皇冠体育研究和比较生物化学,我们重建了导致功能性药物外排复合物组装的事件序列和外排泵的激活机制。接下来,我们与CADR的团队一起开发了一种联合实验和计算方法,以发现针对外排泵复合物组装的外排泵抑制剂,并发现了新的外排抑制剂类别。我们将继续进行多药外排的分子和功能分析,以了解其在细菌多药耐药现象中的作用和机制,并促进外排泵抑制剂的开发用于临床应用

Gram-negative cells with their envelope structure

2. 多药转运体与其他耐药机制之间的协同相互作用。外排泵在与其他抗生素耐药机制合作时最有效。目前实验室的工作重点是分析主动外排与外膜低渗透屏障之间的功能相互作用。我们开发了一种技术,可以分离主动外排和被动吸收对抗生素疗效的贡献。我们正在将这项技术应用于临床和实验抗生素的发现和优化,以对抗多重耐药的革兰氏阴性病原体,如鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。

3. 革兰氏阳性菌和分枝杆菌的外排转运体。我们开始了革兰氏阳性细菌中假定的药物外排泵的生化分析。我们分析了来自革兰氏阳性枯草芽孢杆菌的多组分转运体YknWXYZ的组成、组装和功能,该转运体参与了该细菌对SDP毒素的保护。与一组合作者,我们皇冠体育研究了RND转运蛋白在科氏菌和分枝杆菌外膜低渗透屏障的生物发生中的作用。我们建立了一个新的重组系统来表达这些细菌的RND转运体并进行生化分析。目前的皇冠体育研究重点是结核分枝杆菌MmpL3蛋白的作用机制,结核分枝杆菌是抗结核药物发现的主要靶点。

 

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奖项及荣誉

乔治·林恩·克罗斯皇冠体育研究教授,2019年,皇冠体育