2. 多药转运体与其他耐药机制之间的协同相互作用。外排泵在与其他抗生素耐药机制合作时最有效。目前实验室的工作重点是分析主动外排与外膜低渗透屏障之间的功能相互作用。我们开发了一种技术,可以分离主动外排和被动吸收对抗生素疗效的贡献。我们正在将这项技术应用于临床和实验抗生素的发现和优化,以对抗多重耐药的革兰氏阴性病原体,如鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。
3. 革兰氏阳性菌和分枝杆菌的外排转运体。我们开始了革兰氏阳性细菌中假定的药物外排泵的生化分析。我们分析了来自革兰氏阳性枯草芽孢杆菌的多组分转运体YknWXYZ的组成、组装和功能,该转运体参与了该细菌对SDP毒素的保护。与一组合作者,我们皇冠体育研究了RND转运蛋白在科氏菌和分枝杆菌外膜低渗透屏障的生物发生中的作用。我们建立了一个新的重组系统来表达这些细菌的RND转运体并进行生化分析。目前的皇冠体育研究重点是结核分枝杆菌MmpL3蛋白的作用机制,结核分枝杆菌是抗结核药物发现的主要靶点。