器官“相声”将炎症的危害从肝脏扩展到大脑

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俄克拉荷马城——随着人们年龄的增长，肝脏是经历慢性、低度炎症的几个器官之一，即使没有威胁，这种状态也会使免疫系统保持激活状态。

肝脏炎症与多种肝脏疾病有关，如脂肪肝和肝癌，但肝脏也与大脑沟通，引发炎症，导致认知能力下降。皇冠体育大学的皇冠体育研究员Deepa Sathyaseelan博士最近从美国国立卫生皇冠体育研究院获得了200万美元的资助，用于皇冠体育研究肝脑串扰背后的原因和保护两个器官的测试方法。

具体来说，Sathyaseelan正在皇冠体育研究坏死性坏死，这是一种细胞死亡的自然形式，有一个缺点：死于坏死性坏死的细胞会破裂，释放出导致炎症的物质。在先前发表的涉及衰老小鼠模型的皇冠体育研究中，Sathyaseelan和她的团队证明了肝脏坏死性下垂的破坏性影响，以及当坏死性下垂被阻断时这些影响的减少。他们还发现，激活肝脏坏死性下垂会增加肝脏炎症，令人惊讶的是，还会增加脑部炎症，从而影响小鼠筑巢的能力，这可能是认知障碍的一个迹象。

在这些皇冠体育研究的力量下，她获得了这项新的NIH资助，以更好地了解肝细胞坏死是如何导致随着年龄增长而影响肝脏和大脑的炎症的。这些知识对于最终设计一种减少炎症和改善组织功能的方法至关重要。

她说：“我们假设，当肝坏死性下垂被激活时，肝脏分泌有毒或炎症分子，这些分子进入血液并穿过血脑屏障，在那里它们引起大脑炎症。”“这种类型的器官相声在皇冠体育研究中变得非常重要。通常，当我们皇冠体育研究一种疾病时，我们只关注一个器官，但当我们这样做的时候，我们就忽略了全身的影响。

“这项皇冠体育研究告诉我们，对于与年龄相关的认知能力下降或阿尔茨海默病，我们不应该只考虑针对大脑。我们还需要考虑肝脏炎症是如何发挥作用的，”OU医学院生物化学和生理学助理教授Sathyaseelan说。她也是OU健康斯蒂芬森癌症中心的皇冠体育研究成员，也是老年科学和健康脑衰老中心的皇冠体育研究员。

Sathyaseelan将在她的皇冠体育研究中调查其他几个与炎症相关的因素。巨噬细胞是一种免疫细胞，在感染或受伤时通过“吃掉”死细胞发挥积极作用，从而提高身体的自愈能力。然而，当慢性炎症使机体处于持续的警戒状态时，巨噬细胞的行为变得奇怪，并进一步导致炎症。

她还将深入皇冠体育研究细胞衰老在肝脏炎症中的作用。衰老细胞基本上处于不稳定状态——它们不再复制，但也不会死亡。衰老可以是积极的，例如，如果它阻止细胞转化为癌细胞。但衰老细胞也会增加炎症。Sathyaseelan将皇冠体育研究necroptosis对巨噬细胞和细胞衰老的作用，并将寻求使用已知的抑制necroptosis的化合物来减少炎症。

她的发现可能对衰老过程中的肝脏疾病和认知障碍有广泛的影响。目前针对脂肪肝和肝癌等疾病的治疗方法很少，而且老年人往往不适合肝移植。在大脑中，炎症持续的时间越长，轻度认知障碍转变为严重认知功能障碍的可能性就越高。肥胖的流行使这两种疾病的前景更加复杂，肥胖是身体炎症的另一个重要原因。

Sathyaseelan说：“到目前为止，我们在小鼠皇冠体育研究中发现的结果与对患者的皇冠体育研究结果相符——患有肝脏疾病的人肝脏有高度炎症，同时也有认知问题。”“我们的关键问题是，是什么导致了衰老过程中炎症的增加？重要的是，我们要提高在这一领域的知识，因为开发治疗这些疾病的新方法至关重要。”