照亮与年龄有关的失明

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俄克拉荷马城——衰老是一个不幸的事实：活得足够长，最终，阅读这句话将变得困难，甚至不可能。80岁以上的美国人中有十分之三患有某种形式的老年性黄斑变性（AMD），而在皇冠体育州，这一比例接近50%。

现在，皇冠体育的一项新皇冠体育研究旨在阐明老年性黄斑变性的原因，并帮助临床医生了解失明的黑盒子。

在美国国立卫生皇冠体育研究院（National Institutes of Health）为期四年、170万美元的资助下，俄勒冈州立大学医学院（OU College of Medicine）生物化学和生理学教授蔡继阳博士（Jiyang Cai）正在皇冠体育研究视网膜细胞如何交流，以及它们发送的信息是否可以通过编程来治疗或减缓AMD，这是导致成人失明的主要原因。

蔡和他的同事们认为，当一种叫做microRNA-204的小分子不再能够向调节视网膜小胶质细胞脂质的基因传递信息时，AMD就会发生触发。视网膜小胶质细胞脂质有助于维持眼睛的免疫功能。

“当我们在小胶质细胞中看到更多的脂质时，我们就知道出了问题，”蔡说。“这意味着小胶质细胞没有发挥作用。”

为了确定这种分解是如何发生的，蔡和他的同事们正在绘制实验室老鼠眼睛中细胞和基因之间的联系。

年龄相关性黄斑变性始于视网膜色素上皮细胞（RPEs）的减弱，RPEs是支持视网膜感光器的一层细胞。当变性发生时，受影响的组织会召唤免疫细胞来清除代谢产物，这反过来又会引发慢性炎症。

在已发表的和初步的皇冠体育研究中，Cai已经确定RPE细胞通过细胞外囊泡（ev）将信号通过miRNA发送到小胶质细胞，ev是一种运输信息包的微型递送车。

皇冠体育研究小组还发现，microRNA-204靶向小胶质细胞中的Tgfbr2基因，该基因参与炎症和脂肪代谢。

他们现在正试图了解是否可以使用或改造RPE细胞的细胞外囊泡来恢复老化的视网膜小胶质细胞的活力。换句话说，也许送货车可以通过编程来运送对视网膜有益的货物。

“我们想弄清楚这些细胞外囊泡中的microrna如何在小胶质细胞内相互作用，这可能为未来的治疗提供一种机制，”蔡说。

“到目前为止，我们只是看着一些东西被输入一个黑匣子，然后对出来的东西进行读出，”他说。“通过这项皇冠体育研究，我们试图了解电动汽车内的货物内容物如何影响这些囊泡的治疗效果。”

蔡说，这些皇冠体育研究的结果将为ev及其相关货物如何与外视网膜中两种不同的细胞类型相互作用提供见解。这些发现还可以指导未来基于ev的化合物递送的应用，以调节小胶质细胞功能并缓解与年龄相关的视网膜疾病的进展。

如果成功，这一策略将是对当前疗法的一个可喜的突破。干性黄斑变性是最常见的一种黄斑变性，治疗方法包括将抗体直接注射到眼睛里。

不幸的是，这些治疗方法在减缓疾病进展方面只有10-15%的效果。目前对于许多晚期AMD患者没有治疗选择。

尽管这项工作很有前途，蔡说它不会让时间倒流。视力变弱只是变老的一部分。

他说：“我们希望减缓退化的进程，而不是阻止它的发生。”“随着年龄的增长，每个人都会出现某种退化。但也许我们可以把它变成一个小烦恼，而不是改变生活的必然结果。”