罕见基因变异的发现为定制2型糖尿病治疗提供了窗口

通过

日期

俄克拉荷马城，俄克拉荷马州。发表在《自然》杂志《通讯医学》上的一项新皇冠体育研究详细介绍了在多代亚洲印度人中发现的增加2型糖尿病患病率的罕见基因变异。这一不寻常的发现是朝着针对所有2型糖尿病患者的更有针对性的治疗迈出的一步。2型糖尿病是一种具有复杂遗传影响的疾病。

“我们想皇冠体育研究几代亚洲印度人，因为了解家庭遗传学可以给我们更好的信息，而亚洲印度人患2型糖尿病的风险比欧洲人高6倍。”此外，亚洲印度人倾向于聚居在一起，并在同一种姓制度下结婚，“这有助于我们识别这些罕见的变异，”皇冠体育医学院儿科遗传学教授、首席作者达兰比尔·桑赫拉博士说。

Sanghera补充说：“我们的皇冠体育研究发现，参与者有他们皇冠体育app罕见的基因变化，这在世界上其他无关人群中没有发现。”“这很重要，因为它有助于我们了解糖尿病的不同病因。它还为我们创造针对特定蛋白质或途径的新药物提供了思路。因地制宜地治疗糖尿病很重要，因为不是每个人对二甲双胍或其他降糖药物都有良好的反应。此外，我们需要预防或延缓携带这些基因变化的家庭的儿童患糖尿病。”

当人们患上2型糖尿病时，他们的基因约占疾病发病的50%，另外50%是由于生活方式因素，如饮食不良和缺乏体育锻炼。基因影响糖尿病的主要方式有三种：单基因，即一个基因导致疾病；少原性，即少数基因有很大影响，无论饮食还是运动；多基因是指许多基因（超过400个）的一部分，每个基因都有很小的影响，再加上生活方式因素。科学家们通过皇冠体育研究数百万人（主要是欧洲人后裔）发现了这些基因。她说，Sanghera的团队发现的罕见基因变异是寡源性糖尿病的一个例子。

Sanghera和她的团队还发现了一个意想不到的发现：基因变异是非编码的。编码基因就像构建蛋白质的“配方”，而非编码基因变体就像使用配方的“指令”，因此控制着蛋白质的制造时间和地点。

Sanghera说：“因为这些家庭有多代糖尿病，我们认为我们会发现编码基因，因为它们直接影响一个人对糖尿病的易感性。”“但通过在少数与糖尿病密切相关的基因中发现罕见的非编码变异，我们意识到这是少源性糖尿病的一个例子。”

在一个偶然的发现中，皇冠体育研究人员发现了三个具有许多罕见变异的基因是MODY基因（青年期成熟型糖尿病）。不管一个人的生活方式有多健康，一个单一的MODY基因都可能导致糖尿病（单基因）。大约有14种MODY基因会导致年轻人患上这种糖尿病，但它们与2型糖尿病的关系尚不清楚。

Sanghera说：“这些发现表明，我们需要通过观察受其影响的家庭的基因来更密切地皇冠体育研究MODY基因在2型糖尿病中的作用。”“这项皇冠体育研究最有趣的部分是，有许多迟发性2型糖尿病病例和一些罕见的非编码基因变化的家庭，其常见的遗传风险因素较少，被称为‘多基因风险评分’。”“通常，多基因得分较高的人有更多罕见的基因变化。

Sanghera补充说：“糖尿病的遗传成分非常复杂，因为这种情况是如此的异质性（有几个根本原因），就像有几种类型的乳腺癌和基于乳腺癌亚型的不同治疗方法一样。”“我们对糖尿病的遗传学了解得越多，我们就越接近精准医疗——根据患者的特定糖尿病类型进行治疗。”